Tsunade é o Godaime Hokage, a neta do Primeiro Hokage, a neta do Segundo Hokage, a irmã mais velha de Navaki, um possível membro do Clã Senju e a noiva de Dana. Ela estava em uma equipe com Jiraiya e Orochimaru e foi uma Sannin com eles. Ela também é conhecida em todo o mundo Shinobi pela sua habilidade em medicina e Taijutsu. Tsunade apoia muito Naruto, talvez devido ao facto de ser muito parecido com Navaki e Dan (cada um tem o seu próprio sonho de se tornar um Hokage). Eles se conheceram quando Naruto está aprendendo Rasengan. Naruto não queria que Tsunade se tornasse Hokage. Eles apostaram que em uma semana Uzumaki iria aprender Rasengan. Uma semana depois, eles conheceram Orochimaru e Kabuto. Durante a luta, Naruto usou o seu Rasengan no Kabuto. Depois ele ganhou a discussão e salvou a vida de Tsunade. Ela deu-lhe o seu colar e disse que acreditava nele.