Tsunade è il Godaime Hokage, la nipote del Primo Hokage, la nipote del Secondo Hokage, la sorella maggiore di Navaki, un possibile membro del clan Senju e la sposa di Dana. Era in squadra con Jiraiya e Orochimaru e con loro era una Sannin. È anche conosciuta nel mondo shinobi per la sua abilità nella medicina e nel Taijutsu. Tsunade sostiene molto Naruto, forse perché è molto simile a Navaki e Dan (ognuno ha il suo sogno di diventare Hokage). Si sono conosciuti quando Naruto stava imparando il Rasengan. Naruto non voleva che Tsunade diventasse Hokage. Scommettono che in una settimana Uzumaki avrebbe imparato il Rasengan. Una settimana dopo, incontrarono Orochimaru e Kabuto. Durante il combattimento, Naruto usò il suo Rasengan su Kabuto. Poi vinse la battaglia e salvò la vita a Tsunade. Lei gli diede la sua collana e disse che credeva in lui.