Tsunade ist die Godaime Hokage, die Enkelin des Ersten Hokage, die Großnichte des Zweiten Hokage, die ältere Schwester von Navaki, ein mögliches Mitglied des Senju-Clans und die Braut von Dana. Sie war früher in einem Team mit Jiraiya und Orochimaru und war mit ihnen ein Sannin. Sie ist in der Welt der Shinobi auch für ihre Fähigkeiten in Medizin und Taijutsu bekannt. Tsunade unterstützt Naruto sehr, was vielleicht daran liegt, dass er Navaki und Dan sehr ähnlich ist (jeder hat seinen eigenen Traum, Hokage zu werden). Sie lernten sich kennen, als Naruto Rasengan lernte. Naruto wollte nicht, dass Tsunade Hokage wird. Sie wetteten, dass Uzumaki in einer Woche Rasengan lernen würde. Eine Woche später trafen sie auf Orochimaru und Kabuto. Während des Kampfes setzte Naruto seinen Rasengan gegen Kabuto ein. Dann gewann er die Auseinandersetzung und rettete Tsunade das Leben. Sie gab ihm ihre Halskette und sagte, sie glaube an ihn.