Tsunade, Godaime Hokage, Birinci Hokage'nin torunu, İkinci Hokage'nin torunu, Navaki'nin ablası, Senju Klanı'nın olası bir üyesi ve Dana'nın gelinidir. Jiraiya ve Orochimaru ile bir takımdaydı ve onlarla birlikte bir Sannin'di. Ayrıca shinobi dünyasında tıp ve Taijutsu'daki becerisi ile tanınır. Tsunade, belki de Navaki ve Dan'e çok benzediği için Naruto'yu çok destekliyor (herkesin Hokage Olma hayali var). Naruto Rasengan'ı öğrenirken tanıştılar. Naruto, Tsunade'nin Hokage olmasını istemiyordu. Uzumaki'nin bir hafta içinde Rasengan'ı öğreneceğine bahse girerler. Bir hafta sonra Orochimaru ve Kabuto ile tanıştılar. Dövüş sırasında Naruto, Rasengan'ını Kabuto'da kullandı. Sonra tartışmayı kazandı ve Tsunade'nin hayatını kurtardı. Ona kolyesini verdi ve ona inandığını söyledi.